Антитромбин 3 завышен до 137. Лекарственный справочник гэотар

Во время беременности организм женщины должен работать как единая, слаженная система. Любой, даже самый незначительный сбой может вызвать серьезные нарушения и стать причиной ряда патологий беременности. Чтобы держать руку на пульсе и контролировать все изменения в организме, на протяжении всего периода вынашивания ребенка женщине необходимо сдавать разнообразные анализы и проходить плановые обследования. Одним из наиболее значимых является коагулограмма. Помимо прочих показателей, при беременности врачей особенно интересует уровень антитромбина 3. Что это такое и почему ему оказывается повышенное внимание, расскажем далее.

Что мы знаем об антитромбине 3?

Начнем с того, что с наступлением беременности активность свертывающей системы крови значительно повышается. Такие изменения вполне объяснимы и являются признаком нормального течения беременности. Организм женщины готовится к скорому увеличению объема крови, ввиду появления маточно-плацентарного круга кровообращения, а также возможных кровопотерь в момент родов.

Скрининг всех показателей коагулограммы рекомендовано делать раз в триместр, но если при первом исследовании зафиксированы отклонения от нормы, то врач может назначить повторный скрининг раньше. Материалом для исследований служит кровь, взятая утром натощак из вены.

Антитромбин 3 - это белок, основной антикоагулянт, сдерживающий процессы свертываемости крови. Процентное соотношение антитромбина 3 определяется в процессе ингибирования, то есть, связывания тромбинов в образце вашей крови. Чрезвычайно важно, чтобы эти показатели соответствовали норме - 71-115 %. В случае понижения антитромбина 3 при беременности ниже нормы более чем на 50% возникает угроза образования тромбов.

Нежелательна и обратная картина, когда уровень антитромбина 3 существенно превышает средние показатели. Опасность таких результатов в том, что это ведет к прерыванию беременности, плацентарной недостаточности, кровотечениям.

Следовательно, для комфортного протекания беременности, при проведении такого обследования как коагулограмма, процент антитромбина 3 в крови не должен быть ни повышен, ни понижен, а находиться в пределах нормы. Вместе с тем, существует ряд причин, по которым это условие все-таки нарушается.

Причины повышения (понижения) антитромбина 3

В нашем организме ничего не происходит просто так. Всегда есть конкретные катализаторы, запускающие те или иные процессы. Когда уровень антитромбина 3 начинает снижаться, то в первую очередь следует выяснить причину таких изменений. Как правило, спровоцировать понижение антитромбина 3 у женщин при беременности, а также у остальной части населения могут следующие факторы:

значительная потеря крови;
врожденная недостача антитромбина 3;
заболевания печени, снижающие ее функциональную активность;
частые хирургические вмешательства в организм;
злоупотребление оральными контрацептивами;
онкозаболевания.

При этом выделяют два варианта развития ситуации, приводящей к малому количеству антитромбина 3 в организме женщины:

белок вырабатывается, он обладает всеми свойствами антикоагулянта, но его недостаточно для полноценного выполнения своих функций;
белок производится в достаточном количестве, но он дисфункционален.

Люди, у которых отмечается снижение антитромбина 3, попадают в отдельную группу риска и находятся под контролем врачей весь период лечения.

Другая крайность, это повышение антитромбина 3, что особенно опасно при беременности. Такая патология в большинстве случаев обусловлена:

дефицитом витамина К в организме;
приемом анаболических препаратов;
заболеваниями поджелудочной железы;
воспалительными процессами в организме человека, набирающими силу.

Чтобы не пропустить подобные патологии свертываемости крови, не пренебрегайте плановыми осмотрами и обследованиями, даже если вы чувствуете себя достаточно хорошо.

Клиническая картина патологий свертываемости крови

Любое заболевание или сбой в работе конкретных отдельных систем организма имеют свои внешние проявления. Когда при беременности уровень антитромбина 3 понижен или, наоборот, наблюдается склонность к его повышению, опытные специалисты обратят внимание на следующие симптомы. При дефиците антитромбина 3:

тромбозы глубоких вен на ногах;
внутриутробная гибель плода;
повторяющиеся случаи не вынашивания беременности.

Повышение количества антитромбина 3 при беременности не всегда имеет внешние проявления. Если показатели не критичны и не сильно превышают допустимую норму, незначительные отклонения корректируют диетой, сопутствующим лечением. В том случае, когда отмечается существенная разница со среднестатистическими нормами, назначаются дополнительные анализы, на основе которых прописывается медикаментозное лечение.

Лечение дефицита антитромбина 3 при беременности

Обращаем ваше внимание на то, что направленное медикаментозное лечение применяется при сильном падении уровня антитромбина 3. Если не принять своевременное лечение, то дальнейшее снижение белка-антикоагулянта грозит смертельным исходом для пациента.

Выбирая тип лечения, учитывается и клиническая картина заболевания и показатели, полученные при комплексной диагностике.

Важно: в третьем триместре беременности отмечается тенденция к незначительному снижению показателей и это не повод для паники, а вариант нормы.

Основной вектор лечения направлен на прием противотромбических препаратов:

свежезамороженная плазма крови;
низкомолекулярные гепарины.

Внимание: при слишком низком уровне антитромбина 3 не используют гепарин натрия. Связано это с тем, что он вызывает тромбозы различной этиологии.

Дозировка препаратов устанавливается под контролем врача-гемостазиолога индивидуально в каждом конкретном случае. Переходным периодом считается второй и третий триместр беременности: показатели антитромбина 3 понижаются, а коагуляционный потенциал крови растет.
Следите за своим здоровьем и будьте здоровы!

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия - это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся : беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

Дефицит антитромбина III
Дефицит протеина С
Дефицит протеина S
Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

в семейном анамнезе - тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
раннее начало преэклампсии,

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов :

I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
привычное невынашивание беременности;
антенатальная гибель плода;
тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины , дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Дефицит протеина С

Протеин С - естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С - сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором - протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

I тип - снижение количества протеина С;
II тип - снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S - неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах - свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента - регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

I тип - снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
II тип - снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название - «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R - однобуквенное обозначение аргинина, Q - однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз . Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

Острые тромбозы при беременности - гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин - далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе - гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии - низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
После родов - гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы - в возрасте 20-25 лет - с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.

Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.

Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия - мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов - пиридоксина (вит В6 ) и цианкобаламина (вит В12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

Антитромбин 3 - это белок-антикоагулянт , дезактивирующий почти все факторы свертывания крови, в том числе и тромбин. Механизм его действия состоит в образовании комплекса с активирующим свертывание ферментом, затем этот комплекс выводится из кровотока и распадается. Основное место выработки антитромбина это клетки печени, откуда он поступает в плазму крови, также значительное количество фактора депонируется в тканях. В присутствии гепарина активность этого антикоагулянта увеличивается в несколько раз. Таким образом, антитромбин, ингибируя свертывающие факторы, препятствует избыточному образованию тромбов, т.е. способствует разжижению крови.

Одна из причин тромбозов

Нарушения гемостаза и снижение антикоагуляционных свойств крови могут быть вызваны как недостаточным содержанием антикоагулянта, так и снижением его активности при нормальной концентрации. Для дифференцировки этих двух состояний существуют два лабораторных теста:

Определение концентрации антитромбина 3.
Измерение его активности.

Эти два теста позволяют судить о том, вызвана ли повышенная склонность к тромбозам дефицитом или нефункциональностью антитромбина, либо другими причинами.

Когда назначают анализ на антитромбин 3?

Для оценки свертывающей способности крови в целом или ее антикоагуляционных свойств в сочетании с другими коагулотестами.
Лицам, склонным к тромбозам при невыясненных причинах.
Наличие выявленных артериальных или венозных тромбозов, тромбоэмболические осложнения.
Перед операционными вмешательствами.
Во время операций, длящихся более 4-х часов.
При шоке и сепсисе.
Перед антикоагулянтной терапией.
В случае малоэффективности гепаринотерапии.
При бесплодии, привычных выкидышах, при планировании беременности, осложнении беременности.

Подготовка к анализу

Для данного вида исследования необходима плазма крови. Пациент натощак сдает кровь из вены. Делать это следует не ранее, чем через одну-две недели после приема антикоагулянтов, либо (если отменить их невозможно) в направлении должно быть указано, какой препарат и в каких дозах принимается. Для получения корректных результатов желательно исключить тяжелые физические нагрузки, не сдавать во время ОРВИ, обострении ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваниях. Женщинам лучше не проводить это исследование во время месячных.

Нормальные показатели

Нормальное содержание антитромбина в крови составляет 150 - 180 мкг/мл (микрограмм на миллилитр) . Активность АТ выражается в процентах, ее нормальные показатели должны укладываться в пределы от 70% до 128% . Кроме того, эти значения меняются в зависимости от возраста пациента. У новорожденных активность антитромбина ниже , чем у взрослых (40 - 90%) , после 6 лет она повышается (80 - 135% ) и несколько снижается после 16 лет.
Точные границы нормы в каждой лаборатории свои собственные, в зависимости от используемых тест-систем. Как правило, они указываются в бланке с результатами.

Снижение и повышение уровня АТ

Снижение количества антитромбина характерно при следующих состояниях :

воспалительных процессах в организме;
во время беременности в 3 триместре;
серьезных заболеваниях печени;
массивных тромбозах, атеросклерозе, ДВС-синдроме, сепсисе и других процессах, сопровождающихся повышенным потреблением фактора антитромбина.

Также снижение уровня АТ наблюдается при приеме эстрогенов и гепарина.

Повышение АТ может наблюдаться :при хронических воспалениях, остром гепатите, раке поджелудочной железы, холестазе.

Важная информация для выявления этиологии тромбозов

Недостаточная концентрация или активность ниже 70% указывают на то, что этот аниткоагулянт не способен полноценно выполнять свои функции и ингибировать факторы свертывания, что дает основание врачу считать эту патологию причиной тромбозов и назначить соответствующее лечение.

У организма существуют определенные механизмы, которые делают так, чтобы кровь все время находилась в жидком состоянии и не сворачивалась. К таким механизмам относятся: быстрый ток крови по сосудам, гладкая поверхность сосудистой стенки, покрытой налетом фибрина, отрицательные заряды эндотелия и форменных элементов крови, что не дает им слипаться друг с другом. Также организм имеет собственные антикоагулянты, которые поддерживают жидкое состояние крови. Эти антикоагулянты могут быть первичными (они всегда присутствуют в крови) и вторичными (их организм вырабатывает лишь в том случае, когда в этом возникает необходимость). Антитромбин (Ат) относится и к первичной, и к вторичной группе антикоагулянтов. При этом антитромбин II – это гепарин, антитромбин III – это плазменный фактор гепарина и антитромбин IV – это альфа-2-макроглобулин. Только фибрин (антитромбин I) является вторичным естественным антикоагулянтом, который препятствует свертыванию крови, когда это необходимо.

В лабораторных исследованиях возможно обнаружение антитромбина III с целью оценки противосвертывающих способностей крови.

В чем диагностическая ценность антитромбина III?

Антитромбин III – это гликопротеин, который всегда присутствует в крови, независимо от того, идет на данный момент времени процесс ее свертывания или нет. Он вырабатывается в печени, в клетках ее кровеносных сосудов. Совместно с другими механизмами, антитромбин III участвует в процессах свертывания крови, тормозя их, тем самым, предохраняя организм от формирования тромбов.

Уровень антитромбина III имеет взаимосвязь с возрастом человека:

У ребенка, который только что появился на свет, уровень антитромбина III может составлять 40-80%.

У детей в возрасте от 1 месяца до 6 лет границы нормы антитромбина III составляют 80-140%.

У детей с 6 до 11 лет этот показатель, в норме, должен составлять 90-130%.

С 11 до 16 лет антитромбин III остается на отметке 80-120%.

Для взрослого человека нормальный уровень этого антикоагулянта приравнивается к 75-125%.

Антитромбин III важен в диагностическом плане именно по той причине, что он берет на себя большую часть антитромбиновой активности плазмы. Остальные антикоагулянты также препятствуют свертыванию крови, но в меньшей степени. Основной задачей антитромбина III является выработка тромбина, а также угнетение таких факторов крови, как: урокиназа, плазмин, калликреин, VII, IX-XII.

Стоит отметить, что антикоагуляционная активность антитромбина III усиливается лишь в совместной связке с гепарином. На такой комплекс приходится до 80% от всех антитромботических возможностей крови человека.

На что указывает недостаток и переизбыток антитромбина III?

Если у человека наблюдается пониженный уровень антитромбина III, то это может сигнализировать о следующих состояниях:

Женщина на протяжении длительного отрезка времени принимала гормональные препараты для предотвращения нежелательной беременности.

Перенесенная операция или травма.

Человек на протяжении долгого времени находится в обездвиженном состоянии.

Прохождение лечения L-аспарангиназой.

Прием гепарина в высоких дозах, что способствует разрушению антитромбина III.

Отсутствие овуляции у женщины детородного возраста.

Обильное кровотечение.

Продолжительный прием кортикостероидных препаратов.

Возрастная наследственная тромбоэмболия и генетическая предрасположенность человека к нехватке антитромбина.

ДВС-синдром, коагулопатия потребления.

Печеночная недостаточность на фоне различных заболеваний: , опухоли печени и пр.

Наличие в организме злокачественной опухоли.

Шоковое состояние.

Введение в организм препаратов для остановки кровопотери: фибриноген, фибриностат, криопреципитат.

Нефрологический синдром при котором наблюдается чрезмерное выведение антитромбина III с мочой.

К повышению уровня антитромбина III в организме могут приводить следующие состояния:

Вирусный гепатит в острой стадии.

Прием непрямых антикоагулянтов.

Дефицит витамина К в организме.

Холестаз.

Острое или хроническое воспаление в организме.

Прием анаболических гормонов.

Качественные и количественные нарушения

Низкий уровень антитромбина III встречается довольно редко. Согласно статистике, таких людей не более 1% во всем мире. Тем не менее, из всех патологий системы кроветворения, именно наследственная недостаточность антикоагулянта является самым распространенным нарушением.

Врожденная недостаточность антитромбина III (гетерозиготная форма патологического гена) проявляется развитием тромбоза у людей в возрасте 20-35 лет. Пусковыми факторами выступают: беременность, роды, перенесенные операции или острые воспаления внутренних органов, прием гормональных препаратов контрацептивов. При гомозиготной форме тромбозы будут развиваться сразу после рождения, но встречается такое нарушение крайне редко.

Приобретенная недостаточность антитромбина III может развиваться, когда угодно, независимо от возраста человека.

Самостоятельно определить имеющуюся недостаточность коагулянта человек не в состоянии, так как какие-либо симптомы нарушения отсутствуют. Единственным признаком данной патологии будет выступать формирование тромбозов, но они развиваются не только при нехватке антитромбина III, но и при иных нарушениях системы кроветворения. Более того, тромбы способны образовываться в сосудах и при нормальном уровне Ат III. Просто при его структурных изменениях, антитромбин может перестать выполнять возложенные на него функции.

Поэтому выделяют количественную недостаточность антитромбина III и качественную недостаточность антитромбина III. Первый тип нарушений характеризуется низким содержанием антитромбина III в крови, а второй тип характеризуется его функциональной неполноценностью. Причем при обоих этих состояниях может развиваться тромбоз. Чтобы выяснить, что именно привело к формированию тромбов в сосудах, требуется качественное изучение фактора антитромбина.

Дефицит и переизбыток антитромбина III во время беременности

Организм беременной женщины с самого момента зачатия начинает готовиться к родам. При этом подготовка происходит во всей системе гемостаза, что сказывается на состоянии противосвертывающего фактора. В большей степени эти изменения заметны именно во время третьего триместра беременности.

Организм стремится не допустить развития кровотечения в ходе родовой деятельности, поэтому повышает уровень свертывающих факторов в крови. Фибринолитическая активность плазмы уменьшается, падает уровень ингибиторов свертывания, в том числе, антитромбина III. Это становится заметно именно к концу третьего триместра. Однако в норме, уровень антитромбина III не должен снизиться менее чем до 65%.

Иногда при наследственном дефиците антитромбина III, его падение происходит стерто, что невозможно определить лабораторным путем. Особенно часто это наблюдается при беременности, которая сопровождается выраженным токсикозом. Данное состояние опасно тем, что возможно искусственное прерывание беременности, а после родов у женщины может развиться венозный или артериальный тромбоз, случиться инфаркт внутренних органов или тромбоэмболия легочной артерии. Поэтому если пациентка находится в группе риска по данному состоянию, то она должна состоять у врача на особом контроле.

Повышение антитромбина III во время беременности грозит развитием кровотечения. Случается это на фоне тяжелых патологий, например при холестазе или .

Заключение

Антитромбин III имеет важное значение для здоровья человека. При выраженной его недостаточности у больного развивается тяжелая форма тромбоза и эмболии. Иногда заболевание манифестирует сразу после появления ребенка на свет. Скрытая форма дефицита антитромбина III может долгое время не давать о себе знать, но все это время человек будет находиться в реальной опасности, главной из которых является отрыв тромба.

Если уровень антитромбина снижается до 65-45%, то такое состояние приводит к формированию небольшого количества тромбов, которые начинают появляться в возрасте 20-35 лет. При этом на организм человека должны воздействовать провоцирующие факторы. Поэтому чтобы снизить риски развития тромбоза, следует контролировать уровень антитромбина в крови и не допускать ситуаций, способных спровоцировать образование в венах кровяных сгустков.

Образование: В 2013 году закончен Курский государственный медицинский университет и получен диплом «Лечебное дело». Спустя 2 года окончена ординатура по специальности «Онкология». В 2016 году пройдена аспирантура в Национальном медико-хирургическом центре имени Н. И. Пирогова.

Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125–150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХIIа, XIa, Xa, IXa, VIIIa, калликреин и тромбин.

В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений.

В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология дефицита антитромбина III

У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000–1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3–8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов:

I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции.

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
привычное невынашивание беременности;
антенатальная гибель плода;
тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов.

При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение дефицита антитромбина III

В норме уровень антитромбина составляет 85–110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75–100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия).

При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины, дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.